LC-K2CAin-3 PPI抑制剂

强效阻断细胞周期

一种通过稳定CDK2活化环、抑制CDK2-Cyclin A2相互作用的小分子，有别于传统ATP口袋抑制剂。

Lin, Tingting · Liu, Liping · Wang, Mingchen · 范薇 · Zheng, Jie · 陈凯先 · 周兵 · 罗成

Angewandte Chemie - International Edition 2025

参数信息

半数抑制浓度

32.1 nM

技术优势

发现速度快

采用 FOLP 策略，以高亲和力片段为支点、合适基团延伸至变构位点，可快速设计出高活性 PPI 抑制剂。

作用机制新

化合物不占据 ATP 口袋，而是结合并稳定 CDK2 的活化环（A-loop），从而抑制 CDK2-Cyclin A2 相互作用。

应用场景

• 癌症靶向治疗：靶向 CDK2-Cyclin A2 蛋白-蛋白相互作用，为癌症治疗提供新靶点。
• 细胞周期调控：通过抑制 CDK2-Cyclin A2 相互作用，诱导细胞周期阻滞。
• 黑色素瘤治疗：在 CDK2 高表达的黑色素瘤细胞中显示活性，可抑制其增殖。