YTHDF3 DNA去甲基化辅助蛋白

解锁基因组6mA去除

一种能识别基因组DNA中6mA修饰并引导ALKBH1对其进行去除的读取蛋白，解决了ALKBH1在双链DNA上去甲基化活性低下的瓶颈。

陈慧 · Zi-Xun, Wang · 陈敏 · Zhao, Yi · Xin-Guo, Xiong · Zheng, Xuelong · 李靖 · 张明 · 朱会芳 · 谷晓峰 · 晏光荣

EMBO Journal 2025

参数信息

ALKBH DNA DNA

6 mA

优先识别并结合不同构象

6 mA

ALKBH DNA

6 mA

DNA

6 mA

技术优势

解锁双链DNA去甲基化

YTHDF3优先结合双链DNA中的6mA，将ALKBH1招募到该位点，从而大幅提高ALKBH1对双链DNA的6mA去甲基化活性。

新型6mA阅读蛋白

YTHDF3是首个被发现能识别基因组DNA中6mA修饰的YTH家族蛋白，拓展了表观遗传阅读蛋白的功能范围。

应用场景

• 表观遗传编辑工具：通过YTHDF3-ALKBH1协同作用精确擦除特定基因位点的6mA，实现对表观基因组的定向编辑。
• 表观遗传药物开发：以YTHDF3或YTHDF3-ALKBH1复合体为靶点，开发调节DNA甲基化的小分子药物。
• 表观遗传机制研究：揭示6mA在基因组DNA上的识别与擦除新机制，推动对表观遗传调控网络的理解。