NOX2-p22复合体

活性构象解锁

首个被胞质因子片段激活的人类NOX2-p22复合体结构，直接展示p67-Rac1如何钳合脱氢酶域并诱导构象收缩，为理解吞噬细胞氧化酶激活机制提供关键模板。

Liu, Xiaoyu · 刘瑞 · Song, Kangcheng · 陈蕾

Nature 2024

参数信息

分辨率

3.0 Å

技术优势

首次看清活性状态

此前缺乏被胞质因子激活的 NOX2 复合体结构，本研究提供了直接观察 p67-Rac1 结合模式的分子模板。

揭示激活机制

p67-Rac1 钳合脱氢酶域并诱导其收缩，稳定 NADPH 结合，同时拉近 FAD 与内部血红素的距离，促进电子传递。

应用场景

• 吞噬细胞氧化酶：提供吞噬细胞氧化酶激活态的结构模板，用于理解电子传递机制。
• 慢性肉芽肿病：可定位慢性肉芽肿病患者 NOX2 突变的位点，解释功能缺陷。
• NOX2抑制剂：揭示胞质因子结合口袋，可作为设计 NOX2 抑制剂的靶点。
• 抗炎药物：通过抑制 NOX2 活性减少超氧化物产生，开发抗炎药物。