苯并噻唑ACE2抑制剂

广谱抗沙贝病毒

靶向宿主ACE2变构口袋的小分子抑制剂，不干扰酶活功能，对多种沙贝病毒具有进入抑制活性。

Liu, Li · Zhou, Runhong · Ma, Yao · Liu, Wenwu · Lai, Pok Man · Duan, Jianxin · Ye, Jingjia · 刘新华 · Ka Yu, Kwan · Lee, Tsz Leung · Du, Zhenglong · Luo, Mengxiao · Yang, Dawei · Sze, Kong Hung · Chu, Hin · 陈志伟 · 刘钢

Nature Communications 2026

技术优势

广谱抗沙贝病毒

在表达ACE2的细胞中抑制SARS-CoV-2变异株、SARS-CoV-1以及多种蝙蝠和穿山甲沙贝病毒的进入。

特异性靶向ACE2

抑制依赖于ACE2的病毒进入，而对水疱性口炎病毒和MERS-CoV无作用，表明其活性针对ACE2，且无病毒灭活作用。

不干扰酶活功能

变构结合于非催化表面口袋，阻断刺突蛋白附着而不抑制ACE2酶活性，避免干扰宿主正常生理功能。

体内保护与阻断传播

鼻内给药在气道达到高浓度，保护ACE2转基因小鼠和仓鼠免受SARS-CoV-2疾病，并阻止Omicron谱系病毒的接触传播，未检测到心血管毒性。

应用场景

• 抗病毒药物：作为先导化合物，开发针对当前和未来沙贝病毒的小分子药物。
• 鼻腔给药：通过鼻腔给药在气道达到高浓度，直接阻断病毒进入呼吸道上皮细胞。
• 宿主导向抗病毒：靶向宿主ACE2受体，避免病毒突变导致耐药，提供广谱抗病毒策略。
• 疫情应对：提供针对未来蝙蝠和穿山甲沙贝病毒溢出的宿主导向抗病毒框架。