小分子STIM1抑制剂

阻断铁死亡

针对脑出血后神经元铁死亡的新靶点，直接抑制STIM1与TFR1相互作用，有别于传统铁螯合策略。

张宏晨 · Zheming, Yue · Chuanhao, Lu · Li Li Wang, · 张敏 · Jia, Ke Yong · Feng, Yuan · 王世全 · Che, Lu · Lv, Weihao · 梁莉 · 王娟 · 于洋 · 张磊 · 黄启超 · 戴舒惠 · 李侠

Cell Reports Medicine 2026

技术优势

阻断铁死亡

S-IN-1通过抑制STIM1与TFR1相互作用，减轻神经元铁死亡，保护脑组织。

机制区别于铁螯合

该抑制剂直接作用于蛋白-蛋白相互作用，而非通过螯合铁离子，可能减少非特异性影响。

预后相关标志

患者血浆STIM1水平升高与预后差相关，提示该通路具有临床相关性。

体内有效

神经元敲除STIM1的小鼠脑组织损伤和神经损伤均改善，验证靶点的体内作用。

应用场景

• 脑出血治疗：为脑出血提供新治疗靶点，可能改善预后。
• 铁死亡抑制剂：抑制神经元铁死亡，保护脑组织。
• 神经保护药物：减轻脑损伤和神经功能缺损。
• 靶向蛋白相互作用药物：靶向STIM1-TFR1相互作用，提供新型干预方式。
• 钙信号通路调节剂：调控钙信号通路间接影响铁稳态。