吡咯烷P2 HIV-1蛋白酶抑制剂

抗耐药变异株

该抑制剂分子34b中的(R)-吡咯烷-3-甲酰胺P2配体与4-羟基苯基P2'配体组合，使其对野生型及耐药HIV-1蛋白酶均形成广泛骨架相互作用，从而保持高效抑制。

Zhou, Huiyu · Ma, Ling · Dong, Biao · 王菊仙 · Zhang, Guoning · Wang, Minghua · 岑山 · Zhu, Mei · Shan, Qi · 王玉成

European Journal of Medicinal Chemistry 2023

参数信息

HIV-1蛋白酶抑制活性

0.32 nM

技术优势

抗耐药变异株

分子34b与耐药HIV-1蛋白酶的骨架残基形成广泛相互作用，从而对耐药变异株保持低微摩尔级的抗病毒活性。

酶抑制活性极高

34b对HIV-1蛋白酶的抑制活性达到IC50=0.32 nM，属于该系列中最强的抑制剂之一。

细胞毒性低

该系列抑制剂在细胞实验中表现出相对较低的细胞毒性，具备良好的治疗窗口。

应用场景

• HIV-1治疗：可望用于治疗对现有蛋白酶抑制剂耐药的HIV-1感染患者。
• 抗病毒药物：作为新型抗病毒先导化合物，可进一步优化成药性。
• 蛋白酶抑制剂：提供新骨架，可绕过现有抑制剂的耐药机制。