KDM5C-BRD4抑制剂组合

增敏BET抑制剂

靶向KDM5C可增强BET抑制剂在多种肿瘤中的疗效，克服BET抑制剂耐药。

Qiang, Yulong · Fan, Jiachen · Xie, Chuanshuai · 张楠 · Lin, Yan · 熊杰 · 张蔚 · 刘昱 · 魏蕾 · 李煜 · 陈世桢 · 梁凯威 · 李锋

American Journal of Cancer 2024

技术优势

克服BET抑制剂耐药

KDM5C降解通过减少BRD4染色质富集，显著提高BET抑制剂在多种肿瘤模型中的疗效。

提供联合用药方案

KDM5C抑制剂与BET抑制剂联用在体内异种移植模型中抑制肿瘤生长，为临床联合用药提供依据。

发现疗效预测标志物

KDM5C相关BRD4及H3K4me1/3丰度决定多个癌基因转录激活，可用于预测BET抑制剂敏感性。

应用场景

• 肿瘤联合治疗：KDM5C抑制剂与BET抑制剂联用增强疗效，用于多种肿瘤的联合治疗方案开发。
• BET抑制剂耐药：靶向KDM5C减少BRD4染色质富集，克服BET抑制剂耐药，提高肿瘤抑制作用。
• 患者来源类器官：在患者来源类器官模型中验证KDM5C降解可显著增加BET抑制剂疗效，提高临床转化预测性。