肽-铁卟啉偶联物

增强结合抗肿瘤

一种在肿瘤酸性微环境中自组装并增强结合效应的肽-铁卟啉偶联物，通过抑制GPX4诱导铁死亡，展现出比同类抑制剂更强的肿瘤富集与杀伤能力。

侯大勇 · Li, Yuan · Zhang, Ni · 王志 · Xing-Xing, Hu · Li, Xin · Xiang-Peng, Li · 孙涛垒 · 乔增莹 · 徐万海 · 王浩

Nature Communications 2024

技术优势

肿瘤内自组装

在肿瘤酸性微环境中，pH敏感部分水解后疏水性增强，促使偶联物自组装成大纳米颗粒，从而改善肿瘤内吞效率。

增强GPX4抑制

自组装形成的大纳米颗粒通过组装增强结合效应，显著增强对GPX4活性的抑制，从而放大铁死亡信号。

克服化疗耐药

通过诱导铁死亡而非传统凋亡途径，为克服化疗耐药提供了替代策略。

应用场景

• 肿瘤铁死亡治疗：特异性诱导肿瘤细胞铁死亡，同时避免全身毒性。
• 多肽偶联药物：利用多肽载体实现肿瘤微环境响应的药物递送和原位组装。
• 肿瘤微环境响应：在酸性肿瘤微环境中触发组装，增强肿瘤选择性。