G9a/GLP共价抑制剂

高选择性共价

经结构设计获得的高效选择性共价抑制剂，在胰腺癌和三阴性乳腺癌模型中显示出显著的抗肿瘤效果。

Feng, Zongbo · Yang, Chunju · 张艺 · Li, Huaxuan · Fang, Wei · Wang, Junhua · 聂怡初 · 王长云 · 刘志清 · Jiang, Zhimin · 王军舰 · 王元相

Journal of Medicinal Chemistry 2023

技术优势

抗肿瘤效果更好

共价结合使目标蛋白持续被抑制，在PANC-1异种移植模型中药效显著且安全性良好。

细胞活性更强

在PANC-1和MDA-MB-231细胞中抑制增殖和集落形成的能力优于非共价抑制剂26。

降低H3K9me2更有效

在细胞中比非共价抑制剂26更显著地降低H3K9me2水平。

应用场景

• 表观遗传抗肿瘤：作为G9a/GLP共价抑制剂，可用于胰腺癌及三阴性乳腺癌等实体瘤的表观遗传治疗研究。
• 组蛋白甲基转移酶抑制：通过共价抑制G9a/GLP，降低H3K9me2水平，用于研究组蛋白甲基化在癌症中的功能。
• 共价药物设计：提供基于结构的共价抑制剂设计范例，可作为优化共价抗肿瘤药物的先导化合物。