自组装铁蛋白纳米疫苗

靶向清除Aβ斑块

基于SpyCatcher-SpyTag位点特异性偶联的模块化纳米疫苗，在AD模型小鼠中同时实现高效免疫原性、Aβ斑块清除与认知功能拯救。

刘佳鑫 · Zhang, Chenxing · Zhao, Lan · 刘睿 · Zhang, Daining · Liu, Zhenjiang · Sun, Dong · 张勇 · 于湘晖 · 孔维 · 吴慧

Brain, Behavior, and Immunity 2026

技术优势

免疫原性更强

利用SpyCatcher-SpyTag位点特异性偶联将Aβ1-6表位高密度展示在铁蛋白纳米笼表面，在转基因小鼠中激发更高滴度的抗体。

精准靶向毒性寡聚体

诱导产生的抗体特异性识别神经毒性Aβ42寡聚体而非单体或纤维，从而在清除病理聚集体的同时减少对正常Aβ功能的干扰。

斑块清除与认知改善

免疫后APP/PS1小鼠皮层和海马区的Aβ斑块显著减少，同时空间记忆缺陷得到逆转，表明疫苗具有双重治疗效果。

安全性经灵长类验证

在恒河猴中证实了该铁蛋白疫苗的强免疫原性和良好安全性，并且诱导的抗体能在AD模型小鼠脑组织中结合Aβ斑块。

应用场景

• 阿尔茨海默症免疫治疗：用于清除AD模型中的Aβ斑块并改善认知，替代传统疫苗的低效方案。
• 靶向Aβ的抗体开发：诱导特异性识别Aβ42寡聚体的抗体，作为开发治疗性抗体的免疫原。
• 神经退行性疾病疫苗：展示模块化纳米疫苗平台，可拓展至其他神经退行性疾病的免疫治疗。
• Aβ寡聚体清除剂：通过抗体介导清除神经毒性Aβ寡聚体，减少病理聚集。