卡格列嗪

逆转肝癌耐药

一种可重新敏化肝细胞癌对顺铂化疗的现有药物。

Yuan, Zeng · Hao-Ran, Jiang · Xiangting, Zhang · Xu, Jun · Xiao, Wu · Xu, Qian · Weimin, Cai · Ying, H. · Ruoru, Zhou · Yingrong, Ding · Kanglei, Ying · Song, Xian · Chen, Zhuoyan · Zeng, Liuwei · Zhao, Luying · 俞富军

Free Radical Biology and Medicine 2023

技术优势

避开原靶点降糖

CANA抑制肝癌细胞增殖和迁移不依赖其降糖靶点SGLT2，因此可在非糖尿病肝癌中发挥作用，避免血糖副作用。

双重打击代谢

CANA同时抑制糖酵解（靶向PKM2）和谷氨酰胺代谢（下调GLS1），造成能量与原料双重缺乏，导致铁死亡。

增敏顺铂

CANA通过诱导铁死亡使肝癌细胞重新对顺铂敏感，为顺铂耐药患者提供联合用药可能。

应用场景

• 肝癌化疗：与顺铂联用，通过铁死亡增敏化疗，提高疗效。
• 顺铂耐药：逆转顺铂耐药，恢复肝癌细胞对顺铂的敏感性。
• 肿瘤代谢：同时靶向糖酵解和谷氨酰胺代谢，诱导代谢危机。