TBC1D31扩增

靶向逆转仑伐替尼耐药

通过抑制TBC1D31-EGFR轴可恢复肝癌细胞对仑伐替尼的敏感性，为TBC1D31扩增或过表达患者提供治疗策略。

曹鹏博 · Chen, Hongxia · Zhou M.S. · Zhang, Qi · 王晓雯 · Jin, Liang · Guo, Bingqian · Rongjiao, Hao · Zhao, Xi · Li, Yuanfeng · Gao, Chengming · 刘新义 · Wang, Yahui · Yang, Aiqing · Yang, Chenning · Si, Anfeng · 李华 · Song, Qingfeng · 贺福初 · 周钢桥

Advanced Science 2024

技术优势

明确耐药机制

TBC1D31作为RabGAP催化Rab22A的GTP水解，减少EGFR溶酶体降解，导致EGFR信号持续激活，从而驱动仑伐替尼耐药。

可逆耐药表型

抑制TBC1D31-EGFR轴可以逆转肝癌细胞对仑伐替尼的耐药，表明靶向该通路可恢复药物敏感性。

提供治疗新靶点

TBC1D31被确定为一个新的关键癌基因，为具有TBC1D31扩增或过表达的肝癌患者提供了潜在治疗策略。

应用场景

• 肝癌治疗：针对TBC1D31扩增的肝癌患者，靶向抑制该基因可抑制肿瘤生长和转移。
• EGFR靶向治疗：通过抑制TBC1D31减少EGFR降解，从而增强EGFR靶向治疗的敏感性。
• 仑伐替尼耐药：抑制TBC1D31-EGFR轴可逆转肝癌细胞对仑伐替尼的耐药，恢复治疗效果。