TS-MAD人工结构域

阻断肿瘤HIF通路

一种设计蛋白结构域，通过桥接DAXX与HIFα抑制三阴性乳腺癌中HIF驱动的恶性进展。

王晶晶 · 王敏 · 张垚 · Huiyan, Li · Sun, Huanran · 山长亮 · Zhao, Qiang · 孟小倩 · Wang, Yijie · 周军 · 陈颜

Advanced Science 2025

技术优势

精准靶向HIF通路

TS-MAD通过桥接DAXX-HIF相互作用，将H3K9me3抑制标记沉积到HRE上，直接关闭HIF转录活性，而非泛泛抑制。

抑制肿瘤恶性进展

在体内实验中，TS-MAD通过抑制HIF活性，显著抑制三阴性乳腺癌的进展，展示出治疗潜力。

应用场景

• HIF驱动肿瘤治疗：直接阻断HIF转录活性，用于治疗HIF驱动的肿瘤。
• 三阴性乳腺癌治疗：抑制HIF通路，遏制三阴性乳腺癌进展。
• 蛋白相互作用抑制剂：桥接DAXX与HIFα，阻断致癌蛋白相互作用。
• 生物大分子药物：重组蛋白或表达质粒形式，作为生物大分子候选药物。