USP13去泛素化酶

抑制后恢复恩杂鲁胺敏感

靶向USP13可降低PCMT1蛋白稳定性，从而克服前列腺癌对恩杂鲁胺的耐药。

Zhipeng, Wang · Liu, Xiaoqiang · 李中奇 · Fuchun, Zheng · Xiong, Situ · 曾金 · 庞婉 · 傅斌 · Lai-Sheng, Li · Xu, Songhui · Deng, J.

Cell Death and Disease 2026

技术优势

恢复耐药敏感性

抑制USP13可降低PCMT1蛋白稳定性，使前列腺癌细胞重新对恩杂鲁胺敏感。

抑制肿瘤生长

在体内模型中，抑制USP13显著减小前列腺肿瘤生长，并与恩杂鲁胺产生协同效应。

机制明确

USP13直接与PCMT1相互作用并去除其多聚泛素化，维持PCMT1稳定性，从而促进细胞增殖和恩杂鲁胺耐药。

应用场景

• 前列腺癌耐药治疗：逆转恩杂鲁胺耐药，恢复现有药物疗效。
• 靶向蛋白降解：通过去泛素化酶调控PCMT1稳定性，实现靶向降解。
• 抗癌联合用药：与恩杂鲁胺联用，增强抗肿瘤效果。
• 去泛素化酶抑制剂：抑制USP13活性，克服前列腺癌耐药。