PCSK9抑制剂

联合激动剂增效

该抑制剂与抗CD137激动剂联用，不仅增强CD8+和GzmB+CD8+T细胞的募集，还能清除Treg，为肿瘤免疫治疗提供新策略。

Gao, Xiang · Yi, Ling · Li, Shuping · Wang, Xiaojue · Yang, Bin Bin · 李伟英 · 车南颖 · 王敬慧 · 张洪涛 · 张树才

Frontiers in Immunology 2023

参数信息

中位无进展生存期

8.1 months

风险比

3.450

客观缓解率

54.4 %

疾病控制率

94.7 %

技术优势

预测免疫疗效

治疗前肿瘤组织PCSK9表达水平可预测抗PD-1疗效：低表达组中位PFS为8.1个月，高表达组仅3.6个月，风险比达3.45，可帮助筛选获益人群。

协同抑制肿瘤

在小鼠模型中，PCSK9抑制剂与抗CD137激动剂联用比单药更有效延缓肿瘤生长，并实现长期存活，提示联合方案具有更强抗肿瘤活性。

重塑免疫微环境

联合治疗显著增加肿瘤内CD8+和GzmB+CD8+ T细胞，同时减少Tregs，将免疫抑制微环境转变为免疫活化状态。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：提供PCSK9抑制剂与CD137激动剂联用新方案，直接用于增强肿瘤免疫治疗疗效。
• 免疫检查点抑制剂：PCSK9表达可作为抗PD-1疗效预测标志物，筛选免疫检查点抑制剂获益人群。
• 肺癌治疗：研究人群为晚期NSCLC，成果可直接指导肺癌患者的免疫治疗决策。
• 肿瘤微环境：联合治疗增加CD8+ T细胞并减少Tregs，重塑免疫抑制微环境。
• 联合用药：PCSK9抑制剂与抗CD137激动剂联用，在小鼠模型中协同抑制肿瘤并延长生存。