COL3A1城堡样屏障

阻断T细胞浸润

一种由耐药肿瘤细胞表达COL3A1形成的物理屏障，能阻止T细胞浸润肿瘤团块，是免疫治疗获得性耐药的直接成因。

Pan, Xiangyu · 王博 · 刘黎 · Chen, Xuelan · Zhang, Qi · 任益锋 · Li, Jia · 李效宇 · 杨扬 · Tan, Ping · 李妍 · 刘燕扬 · Liu, Jiewei · 汪源 · 苏昭铭 · 王威亚 · Wang, Yongsheng · 杨胜勇 · 赵成建 · 薛建新 · 魏于全 · Zhang Kang · 纳飞飞 · 刘玉 · 陈崇

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2025

技术优势

屏障可被胶原酶拆除

胶原酶处理能降解肿瘤细胞周围的胶原屏障，使耐药肿瘤恢复对免疫治疗的敏感性，提供了一种直接靶向物理屏障的逆转策略。

敲除胶原基因恢复响应

在耐药肿瘤细胞中同时敲除Col3a1和Col6a1可消除物理屏障，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力，证明该机制是耐药的关键驱动因素。

双重屏障阻挡T细胞

COL3A1形成的城堡样屏障阻断T细胞进入肿瘤团块，COL6A1形成的铠甲样屏障保护单个肿瘤细胞免受直接攻击，两种结构协同导致耐药。

应用场景

• 非小细胞肺癌免疫治疗：针对COL3A1/COL6A1屏障开发联合疗法，提高NSCLC免疫治疗持久响应率。
• 免疫耐药逆转：用胶原酶或基因敲除拆除物理屏障，使已耐药肿瘤恢复对免疫治疗的敏感性。
• 肿瘤微环境屏障：揭示肿瘤细胞自身产生的胶原构成的微环境屏障，成为耐药研究的新靶点。
• 胶原蛋白靶向治疗：筛选能降解或穿透胶原屏障的药物，直接解除物理阻隔以增强T细胞杀伤。