tDDX3X-C肿瘤剪接变体

缺氧诱导新生剪接靶点

缺氧和营养剥夺下由AEP切割产生的截短型DDX3X，通过诱导选择性剪接事件帮助癌细胞适应恶劣微环境。

Zhang, Wenrui · Cao, Lu · Yang, Jiani · Jianyi, Zhao · Shi, Zhonggang · Liao, Keman · Wang, Haiwei · Chen, Binghong · Qian, Zhongrun · 徐昊平 · 吴琳石 · 刘骅 · Wang, Hongxiang · 马春辉 · 邱永明 · 葛建伟 · 陈嘉仪 · 林盈盈

Journal of Clinical Investigation 2023

技术优势

看得到的新靶点

AEP/tDDX3X-C/ARRB1△exon13 在癌组织中高表达与患者预后不良相关，提供了诊断和治疗的新靶点。

机制讲得通

tDDX3X-C 入核后与剪接因子复合，直接调控特定 pre-mRNA 的选择性剪接，介导癌细胞适应。

应用场景

• 胶质母细胞瘤治疗：以 tDDX3X-C 或其剪接产物为靶点，开发针对胶质母细胞瘤的新疗法。
• 肿瘤缺氧适应：阻断 AEP/tDDX3X-C 通路，削弱癌细胞在缺氧下的适应能力。
• 癌症剪接异常：研究 tDDX3X-C 诱导的剪接事件，寻找癌症驱动突变。
• 肿瘤代谢重编程：通过 ARRB1△exon13 调控糖酵解，干预肿瘤代谢重编程。