促皮层增厚与成熟
该治疗剂量奥氮平处理的人源脑类器官，在发育早期通过激活NODAL/FOXH1轴，形成更厚的皮层样结构、更成熟的细胞身份和神经元放电，为研究精神疾病药物对脑发育的影响提供了比动物模型更接近人类遗传背景的模型。
Teng, Ziwei · Tianxiang, Zou · Yuhan, Su · Zeng, Hongtao · Liu, Jieyu · Yue, Qin · Wu, Haishan · 陈晋东 · 刘方琨 · 吴仁容 · 黄静
iScience 2024
奥氮平处理至第15天即可激活NODAL/FOXH1轴，介导早期应答，随后在第24天形成更厚的皮层样结构，表明早期发育进程被加速。
第24天早期神经元出现成熟放电模式，说明奥氮平不仅促进结构形成，还推动功能成熟，使类器官更接近体内脑组织状态。
靶向代谢组学证实第24天谷氨酸产生上调，提示兴奋性神经递质系统增强，与神经元成熟及功能建立相关。