促肝细胞成熟
通过敲除Fos基因，在成体干细胞来源的肝脏类器官中特异性上调肝脏代谢基因和通路，从而促进肝细胞分化和成熟，为肝脏再生医学和药物筛选提供更接近体内成熟状态的类器官模型。
Liang, Junbo · Wei, Jinsong · Cao, Jun · Qian, Jun · Gao, Ran · Li, Xiaoyu · Wang, Dingding · Gu, Yang · 董磊 · 余佳 · 王晓月
Genome Biology 2023
用调控子活性代替转录本水平，即使转录因子本身表达很低，其调控效应也能被可靠测得，避免单细胞数据中的噪声和dropout干扰。
只需敲除Fos一个基因，就足以特异性上调肝脏代谢基因和通路，推动类器官向成熟肝细胞分化，无需外源因子。
在小鼠和人类肝类器官中敲除Fos都观察到促分化效应，提示该机制保守，可直接用于人源模型。
一次筛选同时识别出Fos和Ubr5等多个已知和新的调控因子，为后续功能研究提供候选靶点。