铁死亡抵抗
通过激活NRF2通路抵抗铁死亡，而非依赖常规抗氧化机制，为脓毒症肝损伤提供新的表观遗传干预靶点。
Mei, Meihua · You, Ying · Ningxin, Tan · 何晓顺 · 黄俊祺
Clinical Epigenetics 2025
致死性脓毒症模型中EZH1缺陷显著改善动物生存，为临床转化提供动物水平证据。
通过降低肝细胞铁死亡减轻肝损伤，直接针对脓毒症肝损伤的核心病理过程。
EZH1缺陷减弱Nfe2l2启动子H3K27me3修饰，增加NRF2表达和核转位，提供明确的分子机制。
小分子EZH1抑制剂DS3201在LPS诱导模型中表现出抗铁死亡作用，提示无需基因操作即可干预。