Fc沉默PD-L1×4-1BB双抗

抗肿瘤且无全身毒性

一种Fc沉默的IgG4双特异性抗体，通过同时阻断PD-L1和激动4-1BB实现协同抗肿瘤，且严格依赖PD-L1受体，无全身毒性。

朱敏 · Gao, Yan · 刘卫 · Yin, Wu · Zhu, Zhongliang · 牛立文 · 张燕 · Shen, Guodong

Cellular and Molecular Biology Letters 2023

参数信息

人 PD-L1 亲和力（KD）

2.27 nM

人 4-1BB 亲和力（KD）

493 nM

最低有效剂量

0.3 mg/kg

技术优势

无全身毒性

Fc 沉默设计避免了 FcγR 交联引起的肝毒性，在食蟹猴中即使高至 150 mg/kg 单次给药也耐受良好。

低剂量仍有效

在 MC38/hPDL1 人源化小鼠模型中，剂量降至 0.3 mg/kg 时仍显示强抗肿瘤效果。

诱导长期免疫记忆

通过招募 CD8+ T 细胞等淋巴细胞进入肿瘤组织并激活肿瘤浸润淋巴细胞，产生持久的抗原特异性免疫记忆，可防止再接种肿瘤生长。

严格依赖 PD-L1

其 4-1BB 激动作用严格依赖 PD-L1 受体，因此只在 PD-L1 阳性的肿瘤微环境中激活，避免外周免疫细胞活化。

应用场景

• 结直肠癌免疫治疗：为结直肠癌提供新的免疫治疗选择，尤其针对 PD-L1 阳性肿瘤。
• 免疫检查点耐药肿瘤：通过同时阻断 PD-L1 和激动 4-1BB，可克服对现有免疫检查点抑制剂的耐药。
• 双特异性抗体：提供一种 Fc 沉默的 IgG4 双特异性抗体设计范例，平衡疗效与安全性。
• 肿瘤免疫微环境：通过招募并激活肿瘤浸润淋巴细胞，重塑肿瘤免疫微环境以增强抗肿瘤免疫。