PRKCSH靶向增敏剂

逆转结直肠癌放疗抵抗

通过抑制PRKCSH激活内质网应激通路，削弱DNA损伤修复，使结直肠癌细胞对放疗重新敏感，为克服新辅助放疗抵抗提供全新干预靶点。

沈慧 · 刘婷婷 · 聂勇战 · Wan, Zhijie · 陈媛媛 · Cao, Kun · Huang, Yijuan · Feng, Chao · 黄瑞雪 · Yang, Yanyong · 高福

Cell Death and Disease 2025

技术优势

增敏效果明确

降低PRKCSH后，细胞克隆存活率下降、凋亡增加，且DNA损伤修复受损，直接增强放疗杀伤。

机制清晰

PRKCSH通过IRE1α/XBP1s通路调控p53泛素化降解，影响DNA修复，为靶向干预提供明确节点。

临床转化潜力

在动物模型和患者来源类器官中均观察到肿瘤生长抑制，且患者样本中高表达与放疗反应差相关，提示其作为标志物和靶点的双重价值。

应用场景

• 结直肠癌放疗增敏：抑制PRKCSH使结直肠癌细胞重新对放疗敏感，克服新辅助放疗抵抗。
• 肿瘤靶向治疗：PRKCSH是放疗抵抗的关键分子，靶向它可提高治疗特异性和疗效。
• DNA修复抑制剂：通过抑制DNA损伤修复，PRKCSH抑制剂削弱肿瘤细胞对放疗的耐受性。
• 患者来源类器官模型：类器官模型验证了PRKCSH敲低抑制放疗后肿瘤生长，支持个体化治疗评估。