万古霉素前药13c

感染部位精准释放

一种酸敏感型万古霉素前药，利用原位白蛋白结合实现感染部位的靶向递送，有望在保持疗效的同时显著降低肾毒性。

李涛 · Tang, Ziyi · Zhang, Ruixue · Mahesh, Challa · 张少林 · 郭键 · 贺耘

European Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

治疗效果

10 mg/kg

肾毒性剂量

50 mg/kg

技术优势

靶向感染部位

前药与血浆白蛋白结合后在感染部位因酸性环境释放万古霉素，而肾脏中不释放。

疗效不减

对MRSA USA300感染的治疗效果与游离万古霉素在10 mg/kg剂量下相当。

肾毒性大幅降低

在50 mg/kg剂量下，前药未表现出明显肾毒性，而万古霉素在相同剂量下引起明显肾毒性。

可拓展至其他抗生素

该策略可能适用于其他具有肾毒性的氨基糖苷类抗生素。

应用场景

• 抗感染药物研发：提供一种降低万古霉素肾毒性的前药改造策略，用于开发新一代抗MRSA药物。
• 靶向药物递送：利用内源性白蛋白和感染部位酸性微环境实现抗生素的被动靶向，无需复杂载体。
• 抗生素肾毒性管理：通过减少肾脏蓄积，从机制上降低万古霉素的剂量限制性肾毒性。