circGUCY1A2 抑癌环状RNA

促凋亡抑增殖

该环状RNA可通过海绵吸附miR-200c-3p而上调PTEN，抑制PI3K/AKT通路，从而在体内外显著抑制非小细胞肺癌进展。

Zhao, Deze · Dong, Yeping · 何旦 · Xie, Qun · 彭玮 · Cui, Weifang · Junjie, Jiang · 程远大 · 张恒 · 唐发清 · 张春芳 · Gao, Yang · 段朝军

Journal of Experimental and Clinical Cancer Research 2023

技术优势

调控关键通路

circGUCY1A2 通过海绵吸附 miR-200c-3p 上调 PTEN，从而抑制 PI3K/AKT 通路，发挥抑癌作用。

上游调控明确

昼夜节律基因 ARNTL 可结合 circGUCY1A2 启动子并增加其表达，从而通过该轴抑制肺腺癌进展，且 ARNTL 高表达与患者总生存期延长相关。

应用场景

• 肺癌靶向治疗：直接向肿瘤递送 circGUCY1A2 过表达载体，恢复其抑癌功能，精准抑制肺癌进展。
• RNA药物递送：验证了环状 RNA 药物的瘤内递送策略，在 PDX 模型中可有效抑制肿瘤生长。
• 肿瘤基因治疗：通过上调抑癌基因 PTEN 和抑制 PI3K/AKT 通路，从基因表达层面治疗肺癌。
• 肿瘤生物标志物：circGUCY1A2 在 NSCLC 中显著下调且与肿瘤大小负相关，可作为诊断或预后标志物。