组蛋白乳酸化

促癌新靶点

揭示组蛋白乳酸化通过上调USP39激活PI3K/AKT/HIF-1α通路，驱动子宫内膜癌恶性进展，为靶向治疗提供新思路。

Wei, Sitian · 张军 · Zhao, Rong · Shi, Rui · An, Lanfen · Yu, Zhicheng · Zhang, Qi · Zhang, Jiarui · Haojia, Li · 汪宏波

Cell Death Discovery 2024

技术优势

抑制增殖迁移

2-DG和oxamate处理降低乳酸化水平后，子宫内膜癌细胞的增殖和迁移能力显著下降。

诱导凋亡和周期阻滞

降低乳酸化水平可显著诱导EC细胞凋亡并阻滞细胞周期，削弱肿瘤细胞活力。

揭示关键下游机制

乳酸化通过上调USP39激活PI3K/AKT/HIF-1α通路，从机制上为靶向干预提供依据。

应用场景

• 子宫内膜癌靶向治疗：针对乳酸化或USP39设计抑制剂，阻断恶性信号传导。
• 肿瘤表观遗传调控：阐明乳酸化修饰调控基因表达的机制，发现表观遗传新靶点。