缺血相关小胶质细胞亚簇

区分核心与半影带微胶质

该研究鉴定出脑缺血后空间分布和转录特征不同的小胶质细胞亚簇，其中半影带相关亚簇具有神经保护特性，可作为缺血性卒中治疗的潜在靶点。

Li, Huiya · Liu, Pinyi · 张冰 · Yuan, Zengqiang · Guo, Mengdi · Xinxin, Zou · Qian, Yi · Deng, Shiji · Zhu, Liwen · 曹翔 · 陶涛 · Xia, Shengnan · Bao, Xinyu · 徐运

Genome Medicine 2023

参数信息

小胶质细胞亚簇数量

2

空间转录组时间点

3

技术优势

精准区分损伤微胶质

利用单细胞测序和空间转录组，将小胶质细胞分为缺血核心相关（ICAM）和半影带相关（IPAM），而非笼统地作为一类细胞处理。

找到潜在保护靶点

半影带相关小胶质细胞（IPAM）表现出减轻炎症的代谢特征和髓鞘营养特性，可能成为新的治疗干预点。

明确上游调控因子

鉴定出转录因子 BACH1 是驱动促炎性 ICAM 生成的关键，为抑制有害小胶质细胞反应提供了明确靶标。

应用场景

• 缺血性卒中治疗：利用 IPAM 的神经保护特性设计促存活疗法，或抑制 ICAM 以减轻损伤。
• 神经炎症调控：通过调控 BACH1 等上游因子，选择性抑制促炎性 ICAM 而不影响保护性 IPAM。
• 小胶质细胞靶向药物：以 ICAM 或 IPAM 特异性标记基因为靶标，开发选择性调控小胶质细胞亚群的药物。
• 脑损伤类器官模型：在脑类器官中模拟缺血条件，验证微胶质亚簇的空间分布和功能差异。