异补骨脂查尔酮

抑制α-Syn聚集并解聚成熟纤维

一种能够结合α-突触核蛋白并重塑其纤维化过程的查尔酮分子，同时抑制野生型和帕金森病变体的聚集并缓解细胞毒性。

Zhu, Cheng · 张宇 · 肖时锋 · 杨雪松 · 尹国维

International Journal of Biological Macromolecules 2025

参数信息

对E46K突变体的聚集抑制率
98.4 %
对α-Syn纤维的解聚程度
68.5 %
对野生型α-Syn聚集的抑制常数
0.30 {"value":"12.5","unit":"μM"}
对A53T突变体的聚集抑制率
94.9 %
对H50Q突变体的聚集抑制率
95.7 %
对G51D突变体的聚集抑制率
94.1 %
对野生型α-Syn的聚集抑制率
76.9 %

技术优势

对多种突变体有效

IBC对野生型α-Syn及PD相关突变体（E46K、H50Q、G51D、A53T）均表现出剂量依赖性抑制，覆盖面广。

能拆解已有纤维

IBC不仅阻止聚集，还能将成熟的α-Syn纤维解聚为碎片状细丝，可能清除已有病理聚集体。

细胞毒性显著缓解

在CCK-8细胞活力实验中，IBC减轻了α-Syn诱导的细胞毒性，提示其保护作用。

结合位点明确

分子对接显示IBC结合于原丝界面，阻断聚集，为理性设计提供基础。

应用场景