FoxO3a小胶质细胞

减轻ICH铁死亡损伤

一种小胶质细胞条件性敲除FoxO3a的细胞模型，通过调控自噬和HO-1通路减轻脑出血后铁死亡诱导的纹状体损伤，为ICH治疗提供新靶点。

Wang, Rikang · Zhi, Liang · Xiaoyan, Xue · Hua, Mei · Ji, Lianru · Bocheng, Wang · Wenjin, Chen · Chao, Gao · Shun, Yuan · Wu, Tao · Qi, Hongshun · Suifa, Hu · Li, Yi · 宋永贵 · 廖日房 · Chen, Baodong

Journal of Cellular and Molecular Medicine 2023

技术优势

减轻神经功能缺损

条件性敲除小胶质细胞FoxO3a可显著改善ICH小鼠的神经功能评分，同时减少纹状体铁死亡损伤。

抑制小胶质细胞活化

敲低FoxO3a可抑制血红素诱导的促炎细胞因子产生，并阻止小胶质细胞向M1表型极化。

阻断铁死亡通路

敲低FoxO3a可抑制自噬，并以HO-1信号依赖的方式阻止血红素诱导的铁死亡。

应用场景

• 脑出血治疗：通过靶向FoxO3a/HO-1轴减轻脑出血后铁死亡损伤，改善神经功能预后。
• 神经保护：抑制小胶质细胞活化及促炎因子释放，保护纹状体神经元。
• 铁死亡抑制剂：通过抑制自噬或HO-1活性，阻断血红素诱导的神经元铁死亡。
• 小胶质细胞调节：调控小胶质细胞FoxO3a表达，抑制其M1极化及炎症反应。