RPE驱动的恩杂鲁胺增敏分子

破解恩杂鲁胺耐药

通过降解FKBP5并抑制AKT信号，该分子使耐药前列腺癌对恩杂鲁胺重新敏感并诱导凋亡。

Hu, Jintao · Lai, Cong · Zi, Yan · Yongmei, Tan · Wang, Junjie · Li, Kuiqing · Yu, Hao · 韩金利 · Chunnuan, Deng · 那溶 · 何旺 · 许可慰 · 刘承

Oncogene 2026

技术优势

不依赖酶活性

RPE通过结合并促进FKBP5降解起作用，与其催化功能无关，因此靶向其蛋白相互作用界面即可干预。

体内递送有效

使用PSMA靶向脂质纳米颗粒系统体内沉默RPE，能有效消除耐药表型，为临床转化提供路径。

恢复药物敏感

敲低RPE可显著恢复恩杂鲁胺敏感性，并在体外增强凋亡，直接逆转耐药状态。

应用场景

• 前列腺癌治疗：作为恩杂鲁胺增敏剂，用于耐药前列腺癌的联合治疗。
• 恩杂鲁胺耐药逆转：靶向RPE可逆转耐药，恢复肿瘤对恩杂鲁胺的敏感性。
• 靶向蛋白降解：RPE促进FKBP5经泛素-蛋白酶体途径降解，可作为降解调控靶点。
• PSMA靶向递送：利用PSMA靶向LNP递送RPE siRNA，实现耐药肿瘤的体内干预。
• 去势抵抗性前列腺癌：针对去势抵抗性前列腺癌的耐药问题，提供新的治疗策略。