微环境调控CAR-T细胞

Wang, Lihong; Wang, Xiaosa; Wu, Yangyang; Wang, Jingjing; Zhou, Wenping; Wang, Jianyao; Guo, Haoran; Zhang, Na; Zhang, Luyang; Hu, Xuanyu; Zhao, Yuanyuan; Miao, Jinxin; Zhang, Zifang; Zhang, Danhua; Lemoine, Nicholas Robert; Cheng, Zhenguo; Wang, Y.

微环境调控CAR-T细胞

实体瘤内自动激活

通过MMP裂解释放遮蔽，仅在肿瘤微环境中激活，避免对正常组织的脱靶毒性。

王丽红 · Wang, Xiaosa · Wu, Yangyang · 王景璟 · Zhou, Wenping · Wang, Jianyao · Guo, Haoran · 张娜 · Zhang, Luyang · Hu, Xuanyu · Zhao, Yuanyuan · 苗晋鑫 · Zhang, Zifang · Zhang, Danhua · Lemoine, Nicholas Robert · 程振国 · Wang, Y.

Cancer Letters 2023

技术优势

只在肿瘤处激活

MRS.B7-H3.CAR-T的抗原识别位点被HSA遮蔽，只有在肿瘤微环境中被MMP切割后才暴露，从而避免对正常组织表达B7-H3的杀伤。

CRS风险更低

体外实验中，MRS.B7-H3.CAR-T释放更少的IFN-γ，提示其可能诱导较低水平的细胞因子释放综合征相关毒性。

应用场景

实体瘤免疫治疗：该设计可扩展到多种实体瘤靶点，为解决抗原脱靶毒性提供通用方案。
CAR-T细胞疗法：增强了传统CAR-T细胞对实体瘤的适用性，通过微环境调控提升安全性。
食管癌治疗：针对食管癌中表达的B7-H3靶点，提供一种更安全的免疫治疗候选方案。
智能细胞治疗：通过工程化改造使细胞能感知肿瘤微环境信号并做出响应。