MMSDH乳酸化修饰

Zheng, Peixiang; Lin, Yanni; Zhang, Meiyin Ying; Tang, Zhiyuan; Qin, Wenxin; Xiao, Min; Sun, Xue; Yuli, Shen; Hu, Zhiqiang; Yuran, Duan; Bofei, Dong; Ting, Wen; Li, Mengdie; Wu, Hong; Yueru, Hou; Guimei, Ji; Wang, Zheng; Wu, Xiaohong; Zhou, Qimin; Liu, Xiaoguang; Wang, Yuhao; Shengzhong, Duan; Luo, Yang; Chu, Bo; Qian, Xu; Lu, Zhimin; Ding, Yuan; Xu, Chuan; Qian, Xu; Liu, Tong; Xu, Daqian

MMSDH乳酸化修饰

解除铁死亡抑制

MMSDH在K113位点的乳酸化通过促进ACSL4丙酰化降解来抑制铁死亡，该修饰可作为增强胰腺癌化疗敏感性的治疗靶点。

Zheng, Peixiang · Lin, Yanni · Zhang, Meiyin Ying · 汤志远 · 覃文新 · 晓民 · Sun, Xue · Yuli, Shen · Hu, Zhiqiang · Yuran, Duan · Bofei, Dong · Ting, Wen · Li, Mengdie · Wu, Hong · Yueru, Hou · Guimei, Ji · Wang, Zheng · Wu, Xiaohong · Zhou, Qimin · Liu, Xiaoguang · Wang, Yuhao · Shengzhong, Duan · 罗洋 · Chu, Bo · 钱旭 · Lu, Zhimin · 丁元 · 许川 · 钱旭 · 刘通 · 许大千

Nature Cancer 2026

技术优势

恢复铁死亡

阻断MMSDH-K113乳酸化或限制缬氨酸可解除对ACSL4的降解，恢复铁死亡信号，从而增强吉西他滨对胰腺癌的杀伤。

联合治疗增效

缬氨酸限制与吉西他滨联用可协同诱导铁死亡，在动物模型中抑制肿瘤生长，无需增加化疗剂量。

预测化疗响应

该通路活性与患者ACSL4低表达及新辅助化疗应答差相关，可作为预后标志物指导治疗选择。

应用场景

胰腺癌治疗：通过联合缬氨酸限制或阻断MMSDH乳酸化来增敏化疗。
铁死亡诱导剂：阻断该通路可恢复ACSL4介导的铁死亡。
蛋白修饰调控：靶向乳酸化或丙酰化修饰可调控蛋白稳定性。