三重碱基编辑器

同时编辑A/C/G

一种融合高活性腺嘌呤碱基编辑器和N-甲基嘌呤DNA糖基化酶的碱基编辑器，可在活细胞中对腺嘌呤、胞嘧啶和鸟嘌呤三种碱基进行饱和突变，同时实现转换和颠换，突破现有编辑器双碱基限制。

Wu, Youming · Jinxin, Wang · Ziyi, Zhang · Wang, Shuping · Li, Yinuo · Li, Guangyu · Lu, Shuangshuang · Ji, Kaiyuan · 王晓月 · Zhang, Xiaohui

Nucleic Acids Research 2026

参数信息

A-to-G/C/T 转换效率

80.5 %

C-to-T/G/A 转换效率

75.8 %

G-to-C/T/A 转换效率

63.4 %

技术优势

三碱基同时编辑

通过融合高 A/C 催化活性的腺嘌呤碱基编辑器和 N-甲基嘌呤 DNA 糖基化酶，ACG-BEs 可同时对 A、C、G 进行转换和颠换，突破现有双碱基编辑器限制。

突变类型丰富

在 HEK293T 细胞中，ACG-BEs 实现 A-to-G/C/T 效率 80.5%、C-to-T/G/A 效率 75.8%、G-to-C/T/A 效率 63.4%，涵盖所有转换和多种颠换。

可用于治疗靶点挖掘

利用 ACG-BEs 在 HBG1/2 启动子区域鉴定出可高效激活 γ-珠蛋白表达的新突变，为血红蛋白病治疗提供新策略。

应用场景

• 基因筛选：三碱基饱和突变可高效覆盖序列空间，提高筛选命中率。
• 血红蛋白病治疗：通过编辑 HBG1/2 启动子激活 γ-珠蛋白，补偿缺陷血红蛋白。
• 饱和突变文库构建：同时编辑 A/C/G 生成多样化突变库，简化建库流程。
• 靶点发现：高通量突变筛选揭示功能位点，加速靶点鉴定。