外泌体递送CRISPR载体

靶向清除潜伏HIV

将Cas12a mRNA与crRNA共载入外泌体，实现CD4+ T细胞精准基因编辑，既能切除HIV前病毒DNA又无脱靶风险。

马妍 · Yang, Zihao · 周莹 · Dong, Ting · 王涛 · Xuejiao, Xia · Mengying, Zhou · Gao, Yang · Gu, Chaojiang

Molecular Therapy 2025

参数信息

体外细胞系HIV DNA检测

0

技术优势

直击HIV储存库

利用工程化外泌体将Cas12a mRNA和crRNA递送至CD4+ T细胞，从而切除整合在宿主基因组中的HIV前病毒DNA，从根本上清除潜伏病毒。

多重crRNA增效

采用多重crRNA阵列策略，相比单crRNA方法在HIV感染小鼠模型、HIV+患者扩增的PBMC以及体外细胞系中展现出更强的抗病毒效力，且在体外细胞系中检测不到HIV DNA。

无脱靶风险

该系统在体内和体外均未检测到脱靶效应，保证了基因编辑的安全性，为其临床转化提供了关键支持。

兼顾免疫重建

在体内和离体PBMC中恢复CD4+ T细胞计数，表明该疗法不仅能清除病毒，还能促进免疫重建，具备双重治疗潜力。

应用场景

• HIV基因治疗：切除潜伏前病毒DNA，为功能性治愈提供新途径。
• 基因编辑递送：解决体内CRISPR递送瓶颈，实现靶向基因编辑。
• 核酸药物递送：同时递送mRNA与crRNA，提高编辑效率与安全性。
• 免疫重建：恢复CD4+ T细胞计数，促进免疫系统重建。