血脑屏障样血管门

促进免疫细胞浸润

由紧密连接内皮、增厚基膜和周细胞覆盖构成的特殊血管结构，是神经内分泌癌免疫治疗抵抗的关键原因之一，靶向该结构可增强免疫治疗效果。

王博 · Zheng, Jianan · Wang, Jian · Zhang, Shiyu · 王威亚 · 杨胜勇 · 薛建新 · 赵成建 · Tammela, Tuomas · 张衍 · 纳飞飞 · 刘玉 · 陈崇

Cell 2026

技术优势

揭示免疫逃逸新机制

首次发现SCLC血管具有血脑屏障样特征，其紧密连接、增厚基底膜和周细胞覆盖共同构成物理屏障，直接阻止T细胞进入肿瘤。

增强免疫治疗疗效

破坏该血管门可显著增加CD8+ T细胞浸润，并与抗PD1疗法协同，有望将免疫治疗获益扩展到原本无效的神经内分泌癌患者。

跨癌种普遍适用

该ASCL1-IGFBP5-IGF1R轴及血脑屏障样血管门在多种神经内分泌癌中保守存在，提示这一治疗策略可能推广到多种难治性肿瘤。

应用场景

• 神经内分泌癌免疫治疗：破坏血管屏障让T细胞进入肿瘤，使原本对免疫治疗无反应的神经内分泌癌变得敏感。
• SCLC联合治疗：IGF1R抑制剂与抗PD1联用可协同增强CD8+ T细胞浸润，为SCLC提供新的联合方案。
• 肿瘤血管正常化：靶向ASCL1-IGFBP5-IGF1R轴可逆转血脑屏障样表型，使肿瘤血管正常化并恢复免疫细胞通行。
• 抗PD1增敏：消除血管屏障后，抗PD1疗法的疗效显著提升，两者联用产生协同抗肿瘤效应。