吻合肽ST-CY14

直接抑制Nur77-PPARγ

首个直接阻断Nur77-PPARγ相互作用的吻合肽，可提升Nur77水平并抑制肿瘤脂质代谢。

Bian, Huiting · Liang, Xiaohui · Lu, Dong · Jiayi, Lin · 靳金美 · 张莉君 · Wu, Ye · 陈红专 · 张卫东 · 栾鑫

Advanced Science 2024

参数信息

解离常数（Kd）

3.247 × 10⁻⁸ M

技术优势

无需晶体结构

通过计算机模拟、理性设计和结构修饰获得高亲和力抑制剂，绕过了缺少PPARγ晶体结构的难题。

直接靶向

通过阻断Nur77-PPARγ相互作用，ST-CY14有效提升Nur77蛋白水平，从而抑制肿瘤细胞的脂质代谢。

抑制骨转移

在小鼠模型中，ST-CY14显著抑制乳腺癌生长和骨转移。

应用场景

• 乳腺癌治疗：阻断Nur77-PPARγ相互作用，抑制肿瘤脂质代谢，控制乳腺癌生长和骨转移。
• 肽类药物递送：作为订书肽，可经固相合成和冻干，适合作为肽类药物直接用于实验。
• 蛋白-蛋白相互作用抑制：通过直接结合Nur77阻断其与PPARγ的相互作用，是首个此类抑制剂。
• 脂质代谢调控：通过稳定Nur77抑制脂肪酸摄取，调节乳腺癌细胞的脂质代谢。