天冬酰化酶抑癌蛋白

酶活无关抑制LYN

天冬酰化酶无需酶活即可结合并抑制LYN激酶，进而阻断JNK/C-Jun通路，为前列腺癌提供了新的治疗靶点。

翁鸿 · Wang, Wang · Qian, Yu · Yuan, Shuai · 王罡 · 余方 · 罗峻 · Lu, Meng Xin · Yang, Zhi Hua · 刘涛 · 黄兴 · 郑航 · 王行环

Military Medical Research 2023

参数信息

风险比

0.60

技术优势

低表达提示预后差

ASPA低表达与不良预后独立相关（HR=0.60），可作为前列腺癌的预后生物标志物。

无需酶活即可抑癌

ASPA不依赖其酶活性即可结合LYN并抑制其磷酸化，避免了酶活相关的副作用或底物限制。

抑制剂可逆转敲低效应

LYN抑制剂bafetinib能消除ASPA敲低对前列腺癌进展的促进作用，证实了ASPA通过LYN通路发挥抑癌功能。

应用场景

• 前列腺癌靶向治疗：以ASPA为靶点设计激动剂，阻断LYN信号通路抑制肿瘤进展。
• LYN激酶抑制剂：ASPA作为内源性LYN抑制剂模板，指导开发新型小分子抑制剂。
• 蛋白类药物：重组ASPA蛋白可直接用于抑制LYN活性，作为蛋白类药物候选。
• 药物靶点验证：ASPA-LYN相互作用为前列腺癌药物靶点验证提供新模型。