金属富集HSP90纳米抑制剂

克服热化疗耐热

一种无载体双功能纳米抑制剂，通过抑制热休克蛋白和诱导焦亡，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，增强热腹腔化疗疗效。

王强 · 刘鹏 · Yingfei, Wen · Kuan, Li · Bi, Mingmin · Lin, Bing Biao · Qiu, Miaojuan · Zhang, Shiqiang · Li, Jia · Chen, Hengxing · 尹源 · 曾乐立 · 张常华 · 何裕隆 · 赵静

Molecular Cancer 2023

技术优势

直接抑制HSP90

纳米抑制剂直接结合HSP90并降低细胞内ATP水平，破坏其分子伴侣循环，从而消除肿瘤细胞的耐热机制。

诱导焦亡

热与Mn离子协同诱导氧化应激和caspase 1表达，经蛋白水解激活GSDMD，引起肿瘤细胞焦亡并触发免疫原性细胞死亡。

将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤

通过焦亡释放肿瘤抗原，诱导树突状细胞成熟，激活免疫反应，从而增强对腹腔深层播散肿瘤的清除。

应用场景

• 腹膜转移瘤治疗：消除热化疗耐药，提高对腹腔播散肿瘤的清除效果。
• 热化疗增敏：抑制HSP90并诱导焦亡，使肿瘤细胞对热化疗增敏。
• 免疫原性细胞死亡：释放肿瘤抗原并促进树突状细胞成熟，触发免疫反应。
• 结肠癌治疗：在热条件下诱导结肠肿瘤细胞焦亡，抑制热应激抵抗。