VCP/USP2/FASN轴

促自噬抗降解

这一轴线通过去泛素化稳定FASN，从而激活自噬并驱动骨肉瘤进展，为干预提供了新靶点。

Wang, Shijiang · Jiangbo, Nie · Jiang, Haoxin · Li, Anan · 钟南山 · Tong, Weilai · Yao, Geliang · 刘家明 · 杨峰 · 刘志礼

Cell Death and Disease 2024

技术优势

揭示关键调控轴

发现VCP/USP2/FASN轴介导自噬调控，为阐明骨肉瘤自噬机制提供新的分子框架。

提供潜在治疗靶点

抑制FASN或USP2可减弱VCP过表达对自噬和恶性表型的刺激作用，提示多个可干预节点。

消除骨质破坏

下调FASN或USP2可消除VCP诱导的严重骨质破坏，为防治骨肉瘤骨侵袭提供策略。

应用场景

• 骨肉瘤靶向治疗：针对VCP/USP2/FASN轴设计抑制剂，可能阻断自噬驱动的肿瘤进展。
• 去泛素化酶抑制剂：抑制USP2去泛素化活性可促进FASN降解，从而抑制骨肉瘤自噬。
• 自噬调节剂：通过VCP/USP2稳定FASN可激活自噬，调节该轴可控制自噬水平。
• FASN抑制剂：抑制FASN可减弱VCP过表达诱导的自噬和恶性表型。