诱导铜死亡增敏免疫
负载铜离子载体elesclomol并表面PEG化,兼具类过氧化物酶和类谷胱甘肽过氧化物酶活性,高效诱导铜死亡并增强抗肿瘤免疫应答。
Lu, Xufeng · Deng, Wenhai · Wang, Shuaibin · Shengsheng, Zhao · Bingzi, Zhu · Binglong, Bai · Yi-Wen, Mao · Ji, Lin · Yi, Yongdong · Zuoliang, Xie · 王湘 · Lu, Yongyong · Huang, Xiufeng · Tao, You · 陈笑雷 · 孙维建 · Shen, Xian · Xufeng, Lu
Materials Today Bio 2024
类过氧化物酶活性产生大量羟基自由基,类谷胱甘肽过氧化物酶活性将Cu²⁺转化为更毒的Cu⁺并消耗GSH,双重打击增强抗肿瘤效果。
Cu⁺和elesclomol的快速积累导致DLAT聚集和Fe-S簇蛋白下调,最终引发铜死亡,区别于常规凋亡途径。
诱导免疫原性细胞死亡并联合PD-L1抗体,将免疫抑制微环境转变为免疫原性微环境,有效抑制肿瘤生长。