YEATS2靶点

抑增殖转移

揭示YEATS2通过TGFBR2-TAZ-AKT轴驱动肝细胞癌代谢重编程，为精准治疗提供新靶点。

Yueqin, Zhang · Wang, Xiao · Lu, Zhou · Wu, Qingqing · Junjie, Qian · Xiaobin, Fei · 刘杰 · Mengmeng, Dong · 张成武 · 窦常伟

Cell Death and Differentiation 2026

技术优势

明确新靶点

YEATS2在HCC中显著高表达且与不良预后相关，功能实验证实其促进增殖、迁移和侵袭，为干预提供确切靶点。

机制通路清晰

阐明YEATS2通过KAT2A增加TGFBR2启动子H3K9ac/H3K14ac水平，激活TGFBR2-TAZ-AKT轴和糖酵解，通路节点均可作为潜在干预点。

连接力学信号

发现基质硬度通过HIF-1α结合YEATS2启动子诱导其表达，将力学微环境与表观遗传和代谢重编程直接挂钩，拓宽了治疗思路。

应用场景

• 肝细胞癌靶向治疗：以YEATS2为靶点设计抑制剂，阻断TGFBR2-TAZ-AKT轴，抑制HCC生长转移。
• 靶向蛋白降解剂开发：开发PROTAC等降解剂消除YEATS2蛋白，可能比抑制酶活更彻底地阻断其功能。
• 肿瘤表观遗传药物：靶向YEATS2-KAT2A相互作用，减少TGFBR2启动子乙酰化，逆转表观遗传驱动的肿瘤代谢。