嵌合肽免疫刺激剂

内质网靶向光动力免疫

一种内质网靶向的嵌合肽自组装体，将光敏剂与PD-1/PD-L1阻断剂共递送，通过局部光动力治疗诱导强烈免疫原性细胞死亡并阻断免疫逃逸，协同激活全身抗肿瘤免疫以抑制转移瘤。

Zheng, Rongrong · Yang, Ni · Chen, Zuxiao · Huang, Chuyu · 赵林平 · 陈兴 · 李仕颖

Journal of Controlled Release 2024

技术优势

协同激活抗肿瘤免疫

光动力疗法诱导的免疫原性细胞死亡与免疫检查点阻断剂BMS-1阻断PD-1/PD-L1相互作用，两者协同激活全身免疫系统以攻击转移瘤。

靶向递送提升治疗效率

ER-PPB被动靶向肿瘤组织并选择性地蓄积于内质网（ER），使得局部光动力治疗产生大量活性氧（ROS）破坏原发肿瘤细胞，同时增强ER应激以启动强烈免疫原性细胞死亡级联。

抑制转移瘤

体内外结果证明ER-PPB具有强大的免疫激活和转移性肿瘤抑制特性。

应用场景

• 肿瘤光动力免疫治疗：替代无靶向性的光敏剂，实现内质网局部的精准光动力治疗并诱导更强免疫原性细胞死亡。
• 转移性肿瘤治疗：通过系统性免疫激活攻击远端转移灶，而非仅局部消融原发瘤。
• 免疫检查点阻断联合治疗：共递送PD-1/PD-L1阻断剂BMS-1，在诱导ICD的同时解除免疫抑制，提高响应率。
• 内质网靶向递送：通过FFKDEL靶向肽将光敏剂富集于内质网，增强ER应激和免疫原性。
• 生物大分子药物载体：嵌合肽自组装纳米粒实现两种治疗剂的可控共负载与肿瘤靶向递送。