新鉴定的癌基因COA4

KRAS驱动转移关键因子

COA4是受KRAS突变驱动而高表达的保守癌基因，通过同时增强线粒体氧化磷酸化和激活CDC42来促进癌细胞转移，提示其可作为抗转移治疗的新靶点。

Zhang, Weiying · Fuyuan, Xue · 孙晓明 · 孙坚 · Ma, Guoyuan · Sun, Shengnan · Wang, Ying · 刘怡 · 完强

Advanced Science 2025

技术优势

不抑制增殖的转移抑制

敲低COA4可逆转KRAS驱动的转移，但不影响细胞增殖，表明该通路具有高度特异性，有望避免传统化疗的毒副作用。

双重靶点，可联合用药

COA4同时通过线粒体COX和胞质CDC42两条途径促进转移，抑制其中任一途径均有效，且联合用药产生协同抑制。

进化保守，便于模型研究

COA4的功能在酿酒酵母中高度保守，其直系同源物可重现双重作用机制，为利用酵母模型筛选药物提供了便利。

应用场景

• KRAS突变肺癌治疗：提供KRAS突变肺腺癌新的治疗靶点和潜在药物。
• 抗肿瘤转移药物：抑制COA4可阻断KRAS驱动的转移，且不影响增殖。
• 肿瘤类器官模型：COA4调控类器官形成，可用于转移机制研究和药物筛选。