联芳酰胺RORγt激动剂

口服高效抗肿瘤

一种口服生物可利用的RORγt激动剂，通过激活肿瘤微环境中的免疫细胞来抑制肿瘤生长，与现有RORγt调节剂相比，其代谢稳定性和体内药效显著提升。

Lu, Lixue · Huang, Yafei · Song, Meiqi · Sun, Nannan · Xia, Li · Yu, Mingcheng · Meiling, Zhao · Qiu, Ruomeng · 陈键 · Zhao, Yunpeng · Wang, Haojie · Guo, Huimin · Yan, Li · 朱棣 · 王永辉 · 谢琼

Journal of Medicinal Chemistry 2023

技术优势

口服也有效

化合物14具有优异的体内药代动力学性质，在小鼠B16F10黑色素瘤和LLC肺腺癌模型中口服给药即可显著抑制肿瘤生长。

代谢更稳定

相较于起始分子GSK805，化合物14的代谢稳定性显著提升，有利于维持体内有效浓度。

激动而非抑制

通过“功能翻转”策略，从RORγt反向激动剂骨架成功转变为激动剂，激活而非抑制RORγt通路。

应用场景