黏着斑信号枢纽

抗肿瘤治疗新靶点

首次将黏着斑（FAs）识别为PI3K-AKT信号通路在癌细胞中空间激活的核心枢纽，揭示了独立于生长因子的区室化调控机制。

Jing-Jing, Wang · 周卫 · Wu, Piyu · 党颂 · Xue, Rui · 白雪 · Wang, Wenxu · Pei, Huang · Lam, Sin Man · Ai, Youwei · 柳素玲 · 税光厚 · 张哲 · Liu, Zheng · 黄建永 · 方晓红 · He, Kangmin

Molecular Cell 2024

技术优势

找到信号激活的“新地址”

PI3K在黏着斑处被活化并局部产生PI(3,4,5)P3，将信号限制在黏着斑周围的空间中，而非均匀分布于整个质膜。

不依赖生长因子就能激活

即使在无外源生长因子的基础条件下，FAK仍能调控黏着斑处PI3K-AKT级联信号的空间性激活。

双靶点组合更有效杀癌

同时抑制p110α和FAK，可对携带p110α突变的癌细胞产生更强的抑制作用，为联合靶向治疗提供新依据。

应用场景

• PI3K-AKT通路靶向治疗：直接针对p110α亚基和空间激活机制，设计更精准的抑制剂或用药策略。
• FAK抑制剂联合疗法：将FAK抑制剂与p110α抑制剂联用，在p110α突变肿瘤中实现协同杀伤。
• 细胞信号空间解析：利用空间分析方法，揭示黏着斑作为信号区室调控PI3K-AKT信号的动态过程。