双靶向快速标记
一种同时靶向碱性磷酸酶和CCK2R的多肽,能在癌细胞膜上快速自组装并富集I型AIE光敏剂,经光照诱导焦亡。
姬盛路 · Jia, Shaorui · 丁丹 · 施阳
Angewandte Chemie - International Edition 2024
肽同时靶向碱性磷酸酶和CCK2R,这两种在癌细胞表面高表达,使光敏剂选择性富集于肿瘤细胞膜,减少对正常细胞的损伤。
解决了传统叠氮糖代谢标记靶向性差、速度慢的问题,肽到达细胞后快速自组装,为光敏剂原位富集提供锚点。
膜锚定的I型光敏剂光照后产生活性氧,激活GSDME介导的焦亡通路,这是一种高效的免疫原性细胞死亡方式,能激发抗肿瘤免疫。
体内实验证实该策略可显著抑制肿瘤生长,并伴随CD8+细胞毒性T细胞浸润,表明治疗引发了全身性抗肿瘤免疫应答。