HPO-27溶酶体裂变蛋白

自组装剪切膜管

一种保守的HEAT重复蛋白，能在RAB-7招募下自组装介导溶酶体小管的收缩与剪切，维持溶酶体稳态。

杨珊珊 · Li, Meijiao · Wu, Yanwei · Hu, Siqi · 王文娟 · Jiang, Amin · 张倩倩 · Zhang, Junbing · 马小莉 · Hu, Junyan · Liu, Yubing · 李栋 · 胡俊杰 · 杨崇林 · 冯巍 · 王晓晨

Nature 2024

技术优势

无需其他蛋白即可剪切膜管

体外重组实验显示HPO-27和MROH1能自组装并剪切支撑膜管，不需要额外组分参与。

被RAB-7精准招募至作用位点

HPO-27和MROH1通过RAB-7被招募至溶酶体，并富集于剪切位点，确保裂变发生在正确位置。

维持溶酶体稳态与功能

缺失HPO-27损害溶酶体形态、完整性和降解活性，影响动物发育和寿命，表明该蛋白是溶酶体功能所必需。

应用场景

• 溶酶体功能障碍相关疾病：修复溶酶体裂变缺陷，为相关疾病提供干预靶点。
• 药物靶点开发：开发靶向HPO-27/MROH1的分子，调控溶酶体裂变过程。
• 细胞器稳态研究：研究溶酶体裂变的分子机制，揭示细胞器动态调控原理。