保障减数分裂交叉
睾丸特异性的PDHA2蛋白,通过调节乙酰辅酶A水平维持染色体结构和重组交叉形成,其缺失导致雄性不育。
王国强 · 尚永亮 · Xu, Zhou · Wen-Si, Li · 王平 · Chen, Charlie Degui · Zhang, Liangran · 王顺心
Cell Proliferation 2025
PDHA2敲除小鼠表现为雄性不育,直接证明该蛋白是精子发生所必需的;可作为男性不育模型或评估生育能力的靶点。
中/晚期重组中间体适度减少,导致交叉数量下降,许多染色体没有交叉,揭示PDHA2在交叉形成中的关键作用。
组蛋白修饰异常、染色体末端缺陷、REC8提前释放和染色体轴断裂,表明PDHA2通过调节染色体结构保障减数分裂正常进行。
PDHA2缺失导致丙酮酸转化为乙酰辅酶A失败,乙酰辅酶A及代谢物和能量前体减少,从而影响组蛋白乙酰化和染色体结构。