级联增毒·凋亡铁亡双杀
一种肿瘤微环境特异性激活的自级联纳米复合材料，通过H2O2自供和GSH消耗策略增强活性氧，同时诱导凋亡和铁死亡，克服肿瘤抗氧化抵抗，实现高效协同治疗。
Chen, Yinyin · 吴蔼民 · 吴卫 · 李春霞 · 王浩 · Chen, Daiwen · 王显祥
Small 2023
利用负载的葡萄糖氧化酶催化肿瘤微环境中的葡萄糖原位生成H2O2，解决内源性H2O2不足的问题，为后续ROS产生提供充足底物。
纳米酶Mn3O4层能够消耗肿瘤细胞内的GSH，抑制GPX4活性，从而削弱细胞的抗氧化能力，使肿瘤对ROS氧化损伤更敏感。
ROS水平升高不仅激活caspase蛋白引发细胞凋亡，还通过GSH耗竭抑制GPX4触发铁死亡，两种细胞死亡途径协同作用，克服单一途径的抵抗。
Mn3O4层在GSH和酸性环境中降解后，上转换荧光恢复，可用于肿瘤成像，实现诊疗一体化。