膜αKlotho调控蛋白

恢复脂质稳态

通过防止ATGL泛素化降解恢复脂肪酸动员，减轻急性肾损伤后的脂滴积聚与纤维化。

王悦 · 冉莉 · Liao, Weinian · Wang, Liting · 王雅琳 · Xiong, Jiachuan · Yan, Li Li · 黄映晖 · He, Ting · 王军平 · 赵景宏 · 杨可

Kidney International 2023

技术优势

恢复脂质动员

通过阻止ATGL被泛素化降解，恢复脂解和脂噬两条脂肪酸释放途径。

减轻损伤后纤维化

恢复脂肪酸动员后，脂滴积聚减少，纤维化程度随之降低。

对现有损伤更有效

在缺血再灌注损伤模型中，αKlotho缺失引起的脂质代谢紊乱比正常情形更显著，说明在损伤背景下该通路更为关键。

应用场景

• 急性肾损伤治疗：在急性损伤后早期恢复脂质代谢，保护肾小管细胞。
• 慢性肾病防治：阻断损伤后纤维化进程，防止向慢性肾病过渡。
• 脂代谢紊乱疾病：通过稳定ATGL纠正肾小管上皮细胞的脂质周转缺陷。
• 抗纤维化策略：从脂质代谢上游抑制纤维化信号，而非直接靶向纤维化效应分子。