全氟碳链Pt(IV)前药

诱导免疫原性细胞死亡

将顺铂轴向功能化为Pt(IV)前药并连接全氟碳链，该复合物通过内质网应激和活性氧生成触发免疫原性细胞死亡，而Pt(II)母体药物和全氟碳配体本身均无此活性。

Xie, Peng · 金乔 · Zhang, Lingpu · Hanchen, Zhang · Montesdeoca, Nicolás · Karges, Johannes · 肖海华 · 毛新展 · 宋海勤 · 尚琨

ACS Nano 2024

技术优势

母药失效处获得ICD活性

顺铂和全氟碳配体单独均不能诱导ICD，但将两者结合为Pt(IV)前药后意外获得ICD诱导能力，克服了经典铂药的免疫学缺陷。

肿瘤选择性蓄积

白蛋白包封的纳米颗粒能够选择性蓄积于肿瘤组织，减少对正常组织的暴露，为安全化疗提供基础。

体内肿瘤疫苗效应

该Pt(IV)前药可作为体内肿瘤疫苗的理想ICD诱导剂，激发全身性抗肿瘤免疫应答，有望预防复发和转移。

应用场景

• 骨肉瘤化疗：用于治疗骨肉瘤，显著抑制肿瘤生长并可能降低转移风险。
• 免疫原性细胞死亡诱导：诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，激活抗肿瘤免疫反应。
• 铂类前药递送：通过白蛋白纳米颗粒递送Pt(IV)前药，提高肿瘤靶向性和药效。
• 肿瘤疫苗：作为肿瘤疫苗的ICD诱导剂，激发全身性抗肿瘤免疫记忆。